Nhóm Fantastic Four lần này phải đối đầu với một trong những kẻ thù mạnh nhất của họ đó là một sinh vật lạ ngoài hành tinh có khả năng biến đổi hình dạng, đi xuyên qua mọi vật chất và đặc biệt có sức mạnh vô song. Hắn từ 1 hành tinh xa lạ ngoài Thiên Hà đến trái đất để do thám chuẩn bị cho 1 cuộc xâm lăng hủy diệt. Bên cạnh đó Fantastic Four còn phải để tâm đến 1 đối thủ truyền kiếp Dr. Doom luôn thừa cơ hội tìm cách hãm hại họ.